Lupi, Susana N.
Los tumores de la cresta neural (feocromocitomas y/o paragangliomas) son predominantemente esporádicos. Los avances en patogénesis molecular han permitido redefinir como formas heredadas algunos cuadros antes definidos como esporádicos. Se han descripto varios síndromes familiares asociados a feocromocitomas, dependientes de mutaciones germinales de genes susceptibles: neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2), enfermedad de Von Hippel Lindau (VHL), neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y los síndromes paraganglionares familiares (PGL). A excepción del protooncogen RET, con mutaciones activadoras en un sólo alelo que son las responsables del MEN 2, todos los restantes son genes supresores tumorales, es decir que, de acuerdo con el modelo de Knudson, a la mutación heredada en un alelo del gen, se le agrega la inactivación del otro alelo en el tumor por mutación o deleción. Las actuales técnicas de biología molecular permiten pesquisar mutaciones de los genes responsables, lo que lleva a diagnóstico adecuado y un tratamiento más precoz de algunos tumores, aún sin evidencias clínicas o bioquímicas de enfermedad, lo que modifica el pronóstico del paciente índice y de su familia. Pese a que actualmente se han identificado los genes involucrados en la patogenia de estos síndromes, todavía no se conocen los mecanismos responsables de que estas mutaciones induzcan tumorogénesis.
Neural crest tumors (pheochromocytomas and/or paragangliomas) are predominantly sporadic. Advances in the understanding of molecular pathogenesis have resulted in the reclassification of some previously conditions defined sporadic as familial forms. Earlier age of onset and bilateral adrenal localization are more frequent in hereditary than sporadic forms. Several familial syndromes have been described: type 2 multiple endocrine neoplasia (MEN 2), von Hippel Lindau disease (VHL), type 1 neurofibromatosis (NF1), and familial paraganglionic syndromes (PGL). Most of the genes involved in these síndromes are tumoral suppressor genes, i.e., according to Knudson two-hit model, the inherited mutation in one allele is added to an inactivation of the other allele in the tumor. The exception is the protooncogene R E T, which has activating mutations in only one allele responsible for MEN 2. Current molecular biology techniques allow the detection of mutations of the responsible genes, leading to an adequate diagnosis and an earlier treatment-even without clinical or biochemical evidence of the disease. This modifies the prognosis for both the patient and his/her family. Once pheochromocytoma and/or paraganglioma are diagnosed in patients younger than 50 years old, genetic study for the VHL gene should be initiated. The reported frequencies must be taken into account, but in the case of extra-adrenal localization, mutational analyses for the SDHD gene should be done first. In spite of current identification of the genes involved in the pathogenesis of these syndromes, the re s p o n s i b l e mechanisms for induction of tumorigenesis by the reported mutation, remain unknown.