Negri, A. L.
En los últimos años un creciente número de trabajos han demostrado que existe una nueva clase de hormonas o factores proteicos cuya acción primaria es la regulación del balance del fósforo. Así se ha acuñado el nombre de fosfatoninas para describir a estos factores con actividad reguladora del fósforo. La fosfatonina mejor caracterizada hasta la actualidad es el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF 23), uno de los 22 miembros de la familia de los FGF. La longitud completa de este factor es de aproximadamente 251 aminoácidos (26 KDa) y el gen que lo codifica está localizado en el cromosoma 12p13. Los pacientes portadores de raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante presentan mutaciones en el sitio de clivaje de este factor. Tanto el FGF 23 n o rmal como el mutado inhiben la captación de fósforo por células epiteliales renales “in vitro”. La administración de FGF 23 recombinante a ratones normales induce un incremento en la fosfaturia y una disminución del fósforo sérico. Además, se ha encontrado que el FGF 23 está muy elevado en sujetos con tumores inductores de osteomalacia y que sus valores así como los del fósforo se normalizan luego de la resección quirúrgica del t u m o r. En los pacientes con raquitismo ligado al X, el nivel de fósforo sérico se correlacionó en forma negativa con los niveles de FGF 23, sugiriendo que en estos pacientes el FGF 23 también es el causante de la hipofosfatemia. Ya que hay evidencia reciente de que existen otros factores además del FGF 23 con actividad de fosfatonina, es probable que el conocimiento acerca de esta clase de proteínas continúe expandiéndose en el futuro .
In recent years an increasing number of publications have described a new class of hormones or phosphate regulating proteins. The term phosphatonins has been coined to name these factors with phosphate regulating functions. The best phosphatonin characterized at present is fibroblast growth factor 23 (FGF 23) one of the 22 members of the FGF family. The full length of FGF 23 26KDa (251 amino acids) whose gene is located on human cromosome 12p13. In patients with autosomal dominant hypophosphatemic rickets missense mutations in the cleavage site of this factor has been found. The normal or mutated FGF 23 inhibits phosphate uptake by transcriprenal epithelial cells in vitro. The administration of recombinant FGF 23 to normal mice induces an increase in phosphaturia and a decrease in serum phosphorous levels. Very high levels of FGF 23 has been found in patients with tumors that produce osteomalacia, because of overproduction, and its serum levels as well as serum phosphorus normalizes after surgical resection of the tumor. In patients with X linked hypophosphatemia, serum phosphate levels correlated negatively with FGF 23 serum levels, suggesting that FGF 23 is also causing the hypophosphatemia in these patients. As there are recent evidences that there are other factors with fosfatonin activity appart from the FGF 23 , it is probable that in the future this class of proteins will rapidly expand.