Veiga, S. 1; García-Segura, L.M. 1; Azcoitia, I. 2
El sistema nervioso es tanto una diana de las hormonas esteroides como un tejido esteroidogénico. Los esteroides formados en el tejido nervioso se denominan neuroesteroides para diferenciarlos de los esteroides periféricos. En esta revisión, se analiza la capacidad de las neuronas y de las células de glía de sintetizar esteroides, describiendo el papel de algunas moléculas clave en la esteroidogénesis, como la proteína de regulación aguda de esteroidogénesis (StAR), el receptor periférico de benzodiazepinas (PBR) y la enzima aromatasa. También se describen los diversos mecanismos de acción de los esteroides hormonales y los neuroesteroides en el sistema nervioso. Éstos incluyen, tanto la regulación de la síntesis de proteínas por neuronas y glía, mediante acciones sobre receptores nucleares, como efectos rápidos mediados por receptores de membrana o la modulación alostérica de receptores para neurotransmisores. Se revisan las evidencias clínicas y experimentales de los efectos neuroprotectores de los esteroides sexuales y neuroesteroides y las limitaciones de la terapia hormonal sustitutiva, tras la menopausia. Dada la limitación que plantea el uso sistémico de hormonas como terapia neuroprotectora es necesario encontrar estrategias alternativas que aprovechen las propiedades neuroprotectoras de los esteroides y que eviten, a la vez, efectos no deseados en otros órganos.
The nervous system is both a target for the steroid hormones and a steroidogenic tissue, able to synthesize steroids that act on neurons and glia in a paracrine and autocrine way. The term “neurosteroids” was coined to distinguish the steroids that are locally synthesized in the nervous system from those of peripheral origin. In this review, we analyse the capacity of neurons and glia to synthesize steroids, and the role of some key-molecules in this process, as the steroidogenic acute regulatory protein (StAR), the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR) and aromatase, the enzyme that catalyses the conversion of testosterone to estradiol. We also discuss the mechanisms of action of steroid hormones and neurosteroids in the nervous system; these mechanisms include the regulation of protein synthesis in neurons and glia by acting on nuclear receptors and rapid effects mediated by the modulation of membrane receptors or the allosteric modulation of some neurotransmitter receptors. Finally, clinic and experimental evidences on steroid-mediated neuroprotection and the limitations of hormonal replacement therapy after menopause are discussed. Given the limitations presented by the systemic administration of steroid hormones as a neuroprotective therapy, alternative strategies are needed to take advantage of the neuroprotective properties of these steroids avoiding at the same time the detrimental effects of systemic administration of steroids in other organs. Some of these strategies could be the development of new selective steroid receptor modulators with neuroprotective properties or the development of ligands for steroidogenic proteins, to increase the local synthesis of steroids in the nervous system.