REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO
Bianchi, N.O.; Richard, Silvina M.; Pavicic, W.
Aproximadamente 15-25% de los casos de infertilidad masculina son portadores de amplias deleciones de la región del factor de azoospermia (AZF -Azoospermic Factor). Asimismo, alrededor del 80% de los tumores de las células germinales testiculares (TCGT) finlandeses y alrededor del 23-25% de los TCGT de otras regiones geográficas son portadores de deleciones cortas e intersticiales del AZF. En casos de infertilidad, la deleción del AZF ocurre en las células germinales del probando y da origen a un mosaicismo de poblaciones de espermatozoides que comprenden espermatozoides con y sin deleciones. La fecundación de un ovocito por un espermatozoide con deleción del cromosoma Y producirá un varón infértil con deleción del AZF. En los tumores de células germinales testiculares, las deleciones del AZF se producen en las etapas iniciales de la embriogénesis y dan como resultado individuos con un mosaicismo de estirpes celulares con y sin deleciones del cromosoma Y. El carcinoma in situ (CIS) es una lesión precancerosa que algunos creen que puede desarrollarse en las gónadas de embriones masculinos antes de la novena semana de edad debido a la transformación de una célula germinal primordial totipotente. Si la célula transformada es portadora de deleciones del AZF, el carcinoma in situ resultante también tendrá deleciones del cromosoma Y. El CIS se diferenciará en seminoma o carcinoma embrionario y no seminomas en alrededor de 1 x 10-3 de los adultos jóvenes portadores de lesiones precancerosas de CIS; si la lesión de CIS tiene deleciones del AZF, las formas derivadas de cáncer testicular también evidenciarán estas deleciones. Las deleciones del AZF no cumplen ninguna función en el desarrollo de los cánceres testiculares. Por otra parte, son un marcador de inestabilidad del cromosoma Y y eventualmente de un patrón más generalizado de inestabilidad genómica asociada con la aparición de TCGT. Se han considerado factores genéticos tales como el mal funcionamiento de genes metabolizadores, genes reparadores del ADN, genes ligados al cromosoma Y o genes ligados al cromosoma X, como causas posibles de deleciones del AZF en el cáncer testicular. Sin embargo, aún resulta difícil identificar exactamente los genes involucrados. También se han identificado deleciones del AZF en linfomas no Hodgkinianos y en cánceres colorrectales, dos formas de neoplasias malignas que según se descubrió están asociadas con los TCGT. ©2005 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados.
Approximately 15–25% of male infertility cases carry extensive azoospermic factor (AZF) deletions. Moreover, about 80% of Finnish testicular germ cell tumors (TGCT) and about 23–25% of TGCTs from other geographic regions carry short and interstitial AZF deletions. In infertility cases the AZF deficiency occurs in the germ cells of the proband father giving rise to mosaic sperm populations comprising non-deleted and deleted sperms. Fertilization of an ovocyte by a Y deleted sperm will give rise to an AZF-deleted and infertile F1 male. In TGCTs the AZF deletions take place in the initial stages of embryogenesis producing individuals that are a mosaic of Y deleted and non-deleted cell lineages. Carcinoma in situ (CIS) is a premalignant lesion that some believe may develop in gonads of male embryos before the ninth week of age due to transformation of a totipotent primordial germ cell. If the transformed cell carries AZF deletions the resultant CIS will also have Y deletions. CIS will differentiate into seminoma or into embryonal carcinoma and non-seminomas in about 1 X 10-3 of the young adults carrying premalignant CIS outgrowths; if the CIS lesion has AZF deletions the derived forms of testicular cancer will also exhibit these deletions. AZF deletions play no role in the development of testicular cancers. On the other hand, they are a marker of Y chromosome instability and eventually of a more generalized pattern of genome instability associated with the appearance of TGCT. Genetic factors such as malfunction of metabolizing genes, DNA repairing genes, Y-linked or X-linked genes have been considered as possible causes of AZF deletions in testicular cancer. Yet, the exact identification of the genes involved remains elusive. AZF deletions have also been identified in non-Hodgkin lymphomas and in colorectal cancers, two forms of malignancy that have been found to be associated with TGCTs. ©2005 Elsevier B.V. All rights reserved.