REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO
REYNA-VILLASMIL E.*1, MEJIA-MONTILLA J. 2
La obesidad, una crisis sanitaria global, demanda estrategias terapéuticas innovadoras que superen las limitaciones de los enfoques convencionales, caracterizados por su baja adherencia y efectos adversos. Los fármacos basados en ARN de interferencia pequeña (ARNip) emergen como una solución revolucionaria al silenciar con alta precisión genes patogénicos a nivel postranscripcional. Esta tecnología permite la modulación directa de las complejas vías multifactoriales involucradas en la obesidad, inaugurando una nueva era para su tratamiento. Candidatos prometedores como WVE-007 y ARO-ALK7 han demostrado inducir una pérdida selectiva de tejido adiposo, preservando simultáneamente la masa muscular magra. Esto redefine el éxito terapéutico más allá de la mera reducción de peso, hacia una mejora integral de la salud metabólica y la composición corporal. Si bien desafíos como la inestabilidad molecular, la baja biodisponibilidad y los efectos fuera del objetivo son significativos, los avances en sistemas de administración, como las nanopartículas lipídicas y los conjugados de N-acetilgalactosamina, están superando estas barreras. Estos métodos innovadores optimizan la entrega farmacológica y facilitan combinaciones sinérgicas con terapias existentes. El continuo desarrollo de fármacos ARNip consolida su potencial transformador para ofrecer soluciones más eficaces, seguras y personalizadas contra la obesidad. El objetivo de esta revisión es analizar el potencial de los fármacos ARNip para revolucionar el tratamiento de la obesidad, enfatizando su capacidad para mejorar de manera integral la salud metabólica y la composición corporal.
Obesity, a global health crisis, demands innovative therapeutic strategies to overcome the limitations of conventional approaches, which are characterized by low adherence and adverse effects. Drugs based on small interfering RNA (siRNA) are emerging as a revolutionary solution by precisely silencing pathogenic genes at the post-transcriptional level. This technology enables the direct modulation of the complex, multifactorial pathways involved in obesity, ushering in a new era for its treatment. Promising candidates such as WVE-007 and ARO-ALK7 have shown to induce selective adipose tissue loss while simultaneously preserving lean muscle mass. This redefines therapeutic success beyond mere weight reduction, moving towards a comprehensive improvement in metabolic health and body composition. While challenges like molecular instability, low bioavailability, and off-target effects are significant, advancements in delivery systems, such as lipid nanoparticles and N-acetylgalactosamine conjugates, are overcoming these barriers. These innovative methods optimize drug delivery and facilitate synergistic combinations with existing therapies. The continuous development of siRNA-based drugs solidifies their transformative potential to offer more effective, safer, and personalized solutions against obesity. The objective of this review is to thoroughly analyze the potential of siRNA drugs to revolutionize obesity treatment, emphasizing their capacity for integrated improvement of metabolic health and body composition.