Sánchez, A.
El receptor de calcio es un sensor del ion ubicado en la membrana celular y ligado a las proteínas intracelulares G, a través de las cuales genera señales que modulan diferentes respuestas. Se expresa en muchos tejidos (cerebro, epitelios mamario y colónico, riñón, hueso), pero donde se lo encuentra con mayor densidad es en las células paratiroideas. Contribuye al control de la síntesis y la secreción de la hormona paratiroidea (PTH). En la última década se ha avanzado mucho en la comprensión del rol de este receptor en la regulación de la homeostasis del calcio, y en varias enfermedades poco frecuentes originadas en sus mutaciones inactivantes (hipercalcemia hipocalciúrica familiar benigna, hiperparatiroidismo neonatal severo) o activantes (hipocalcemia hipercalciúrica autosómica dominante). También se han reconocido autoanticuerpos bloqueantes y estimulantes del receptor. Su papel en el hiperparatiroidismo, tanto primario como secundario, se comprende mejor. Se han desarrollado drogas capaces de modular la sensibilidad del receptor a la concentración extracelular de calcio. Una de ellas, un calcimimético capaz de disminuir la secreción de PTH (cinacalcet), ya está aprobado para el tratamiento de ciertas formas de hiperparatiroidismo primario y en el hiperparatiroidismo secundario de la insuficiencia renal crónica. Los calcilíticos, con efecto opuesto, ofrecen una perspectiva novedosa para el tratamiento de la osteoporosis. Futuros desarrollos permitirán comprender el rol del receptor de calcio en la génesis de ciertos cánceres.
Calcium receptor is a sensor of ionized calcium, located in the cellular membrane; it is linked to the intracellular G proteins, through which it conveys signals that modulate different responses. It is expressed in many tissues (brain, mammary and colonic epithelium, kidney, bone), but its highest density is found in parathyroid cells. It contributes to the homeostasis of calcium and the regulation of its level in the extracellular fluid, and to the synthesis and secretion of parathyroid hormone (PTH). In the last decade there have been remarkable advances in the understanding of several rare diseases which are caused by inactivating (familial benign hypocalciuric hypercalcemia, severe neonatal hyperparathyroidism) or activating (autosomal dominant hypercalciuric hypocalcemia) mutations of the receptor. Both blocking and stimulating autoantibodies have been identified as well. The role of the calcium receptor in primary and secondary hyperparathyroidism is better understood. Drugs have been designed to modulate the sensitivity of the receptor to the ambient calcium concentration. One of them, cinacalcet (a calcimimetic), has been approved for use in the treatment of certains forms of primary hyperparathyroidism, and of secondary hyperparathyroidism associated with chronic renal failure. Calcilytics with opposite effects offer a novel prospect for the treatment of osteoporosis. Future developments will help understand the role of the calcium receptor in the genesis of certain malignant diseases.