El objetivo del presente estudio fue evaluar la relación entre la obesidad general y central y la incidencia de enfermedad cardiovascular (ECV), así como estimar el papel mediador de la resistencia a la insulina mediante el índice triglicéridos-glucosa (TyG). Se utilizaron datos del estudio de cohorte prospectivo BUCARAVASCULAR, realizado en el departamento de Santander, Colombia, entre 2014 y 2024, que incluyó 335 adultos sin antecedentes de infarto de miocardio ni accidente cerebrovascular. Se recopilaron variables antropométricas, incluyendo índice de masa corporal (IMC), circunferencia de cintura (CC) y razón cintura-cadera (RCC), junto con mediciones bioquímicas de glucosa y triglicéridos en ayunas para el cálculo del índice TyG. La ECV incidente se definió mediante criterios clínicos e imagenológicos establecidos. Se aplicaron modelos de regresión de Cox ajustados por factores de confusión para estimar la asociación entre obesidad y ECV, y un análisis de mediación en dos etapas basado en el método de VanderWeele para cuantificar la proporción del efecto explicada por el índice TyG. Los resultados mostraron una asociación positiva y estadísticamente significativa entre los distintos indicadores de obesidad y el riesgo de ECV, con incrementos aproximados del 20% en individuos con sobrepeso y del 50% en aquellos con obesidad. Esta asociación fue parcialmente mediada por el índice TyG, lo que sugiere un papel relevante de la resistencia a la insulina en la relación obesidad–ECV. En conclusión, el índice TyG actúa como mediador significativo en la asociación entre obesidad y enfermedad cardiovascular en esta cohorte, lo que refuerza la importancia de intervenciones orientadas al control del peso y del perfil metabólico para reducir el riesgo cardiovascular.