REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO
Borelli, M.I.1; Stoppiglia, L.F.2; Rezende, L.F.2; Flores, L.E.1; Del Zotto, H.1; Boschero, A.C.2; Gagliardino, J.J. 1
El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto del péptido sintético 15aa- del INGAP (Proteína Asociada a la Neogénesis Insular), derivado de la secuencia de aminoácidos de la molécula del INGAP, sobre la secreción de insulina. Para ello aislamos islotes de ratas Wistar macho adultas y de neonatos y los cultivamos en presencia de glucosa 10 mM con o sin el agregado de 15aa-INGAP 30 μM. Posteriormente incubamos estos islotes con glucosa (2.8, 8.3 y 16.7 mM), leucina y arginina (10 mM). La insulina se determinó en el medio de incubación por radioinmunoanálisis. El pentadecapéptido de INGAP aumentó significativamente la secreción de insulina en respuesta a los diferentes estímulos estudiados tanto en los islotes de ratas adultas como de recién nacidas. Los valores de insulina fueron significativamente más altos en los islotes de ratas adultas. Nuestros resultados demuestran por primera vez que el pentadecapéptido del INGAP incrementa la respuesta secretora de las células b pancreáticas. Por lo tanto, su empleo representaría una alternativa terapéutica potencial para la prevención y el tratamiento de la diabetes.
Aim: This study was undertaken to determine the effect of 15aa-INGAP upon insulin secretion. Material and methods: Isolated islets (collagenase) from normal male adult or neonatal Wistar rats were cultured (4 days) in RPMI 1640 medium, in the presence of 10mM glucose with or without the addition of 15aa- INGAP to the medium (30μM). After culture, the islets were incubated during 90 min in the presence of 2.8, 8 . 3 or 16.7 mM glucose, or 8.3 mM glucose plus 10mM leucine or arginine. Insulin was measured in the incubation medium by radioimmunoassay. R e s u l t s : Insulin secretion of islets from either neonatal or adult rats was significantly enhanced in the pre sence of 15aa-INGAP in the culture media in response to glucose or other secretagogues (leucine and arginine). Islets from adult rats released significantly larger amounts of insulin than those from newborn rats. C o n c l u s i o n s : Our results demonstrate for the first time that INGAP enhanced the b-cell response to glucose and aminoacids. Therefore, INGAP would represent a treatment alternative for patients with diminished insulin secretion.