Fernández Gianotti, T.1; Fainstein Day, Patricia1; Russo Picasso, María Fabiana1; Knoblovits, P.1; Figari, M.2
La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM 2) es un síndrome autosómico dominante identificado en 500- 1000 familias hasta la fecha. Todas las variantes de NEM 2 muestran una penetración mayor al 90% para la manifestación del carcinoma medular de tiroides, mientras que la penetración es menor y variable para el feocromocitoma (50%) y tumores paratiroideos (25%). El CMTF es una variante rara dentro de NEM 2 en la que 4 o más miembros de una familia presentan evidencia de carcinoma medular de tiroides sin manifestación asociada de feocromocitoma o hiperparatiroidismo primario. En los últimos años el estudio genético del pro t o o n c o g e n RET en los casos índices para carcinoma medular y en sus posibles portadores se ha impuesto debido a que se ha demostrado que la tiroidectomía en los primeros 2 a 5 años de edad puede prevenir o curar el CMT inclusive antes de su expresión bioquímica (niveles basales o postestímulo de calcitonina plasmática) en NEM 2. La indicación de tireoidectomía profiláctica es menos clara en CMTF. Con respecto a las mutaciones halladas en el p rotooncogen RET (10q11.2) el 80-90% afectan el codón 634, y con menor frecuencia los codones 918 (10-20%), 620 (6-8%), 618 (3-5%), 611 (2-3%) y 609 (0-1%). En este trabajo presentamos una familia portadora de una mutación heterocigota infrecuente en el protooncogen RET, Cys611Trp, (sólo un caso previo mencionado en la literatura internacional) que no fue detectada en un estudio genético previo, que presumiblemente no utilizó el método de secuenciación, en la que se discute la conducta a seguir en portadores asintomáticos. Se plantean 2 posibles conductas en los 2 niños asintomáticos, portadores de la mutación. Tiroidectomía preventiva, o la conducta expectante hasta la expresión bioquímica. Basándonos en distintos consensos internacionales, nos inclinaríamos por la primera conducta.
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) is an autosomal dominant syndrome identified to date in 500- 1000 kindreds. All variants of MEN 2 show a penetrance higher than 90% for medullary thyroid carcinoma (MTC), whilst the penetrance for pheochromocytoma (50%) and parathyroid tumors (25%) is lower and variable. Familial medullary thyroid carcinoma (FMTC) is a rare variant of MEN 2, in which 4 o more members of a family have MTC without pheochromocytoma or primary hyperpathyroidism. In recent years genetic testing for the proto-oncogene RET mutations in the index case of MTC and in possible carriers has been used, because it has been demonstrated that prophylactic thyroidectomy before 2-5 years of age can prevent or cure MTC in MEN 2, even before it developes any biochemical expression (basal or post-stimulus plasmatic calcitonin levels). Prophylactic thyroidectomy is not so clearly beneficial in FMTC. Mutations in the proto-oncogene RET (10q11.2) affect codon 634 in 80-90%, and less frequently, codons 918 (10-20%), 620 (6-8%), 618 (3-5%), 611 (2-3%) and 609 (0-1%). In this report we describe a family with an infrequent mutation in proto-oncogene RET, Cys611Trp, (only one case reported in the bibliography). This mutation had not been detected in a previous genetic study, pre s u m a b l y DNA sequencing was not used, and we discuss herein the clinical management of the asymptomatic carriers. Two approaches are available for the 2 asymptomatic young carriers: 1) to perf o rm prophylactic thyro i d e c t o m y as soon as the mutation is detected or 2) to wait for a positive result in the stimulated calcitonin test and then p e rf o rm a thyroidectomy. Studies from an international consortium lead us to believe that an early pro p h y l a c t i c thyroidectomy is the appropiate course of action.