REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO
Faingold MC
En la actualidad se acepta que el producto de la gestación de madres que han sido expuestas a desnutrición, obesidad o diabetes gestacional, tiene un aumento de riesgo de desarrollar enfermedades crónicas a lo largo de su vida. El principal resultado adverso en la progenie de embarazos complicados con diabetes materna es la macrosomía, y es sabido que habitualmente la exposición intrauterina a un medio hiperglucémico incrementa el riesgo y programación en la descendencia para desarrollar diabetes y/u obesidad más tarde en la vida adulta. Esta «programación fetal» ocasionada por un entorno diabético se denomina «memoria metabólica». Además, existe evidencia que la obesidad materna también puede incrementar el riesgo de obesidad y diabetes en la descendencia. Sin embargo las mujeres con diabetes gestacional (DG) probablemente tengan más riesgo de macrosomía en la descendencia. Obesidad y diabetes en el embarazo tienen efectos independientes y aditivos.
A pesar de todo, los mecanismos moleculares a través de los cuales la exposición a un medio ambiente uterino alterado se traduce en el desarrollo de enfermedades crónicas no son todavía del todo comprendidos. Reportes recientes sugieren que las modificaciones epigenéticas son un potencial mecanismo para la mal programación metabólica fetal.
Esta revisión ofrece un panorama general sobre la relación entre la exposición a un ambiente intrauterino alterado y la programación metabólica fetal, poniendo especial énfasis en la DG y las variaciones epigenéticas y en cómo estos cambios epigenéticos tempranos programan una predisposición para el desarrollo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 más tarde en la vida.
It is now accepted that offspring exposed to maternal undernutrition, obesity, or gestational diabetes mellitus (GDM) have an increased risk for chronic diseases later in life, supporting the theory of the early origin of chronic diseases. The main adverse outcome on progenies from pregnancy complicated with maternal diabetes appears to be macrosomia, and it is well known that intrauterine exposure to hyperglycemia usually increases the risk and misprograms the offspring to develop diabetes and/or obesity at adulthood. This «fetal programming», due to intrauterine diabetic milieu, is called «metabolic memory». Furthermore, there is evidence that maternal obesity may also increase the risk of obesity and diabetes in the offspring. However, offspring born to women with GDM possibly exhibit a greater development of macrosomia than that born to obese women. Obesity and GDM have independent and additive effects.
However, the molecular mechanisms through which the offspring exposure to an altered in utero environment translates into the development of chronic metabolic diseases are not yet well understood. Recent reports suggest that epigenetic modifications are a potential mechanism for fetal metabolic misprogramming. This review provides an overview of the relationship between the exposure to an altered intrauterine environment and fetal metabolic misprogramming with special emphasis on gestational diabetes mellitus and epigenetic variations, and on how these early epigenetically-related changes program the offspring predisposition for the development of obesity and type 2 diabetes mellitus later in life.