REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO
Guillermo J. Juvenal1
Los ARN de transferencia (tARN) han sido considerados tradicionalmente moléculas adaptadoras esenciales para la traducción proteica. Sin embargo, en los últimos años se ha demostrado que los tARN pueden dar origen a una amplia variedad de pequeños ARN no codificantes denominados fragmentos derivados de tARN (tARN-derived small ARNs, tsARNs), los cuales participan activamente en la regulación de múltiples procesos celulares. Estos fragmentos incluyen diversas subclases, entre ellas los tARN-derived fragments (tRFs) y los tARN halves o tiARNs, capaces de modular la expresión génica mediante mecanismos que involucran el control de la traducción, la estabilidad de los ARN mensajeros, el splicing alternativo y la interacción con proteínas de unión a ARN. La evidencia acumulada en los últimos años indica que los tsARNs desempeñan un papel relevante en la biología tumoral, participando en procesos como proliferación celular, apoptosis, transición epitelio-mesenquimal, invasión, metástasis, resistencia terapéutica y regulación del microambiente inmune. En el cáncer de tiroides, distintos tsARNs han mostrado patrones de expresión diferenciales entre tejido tumoral y tejido normal, asociándose con características clínico-patológicas, agresividad tumoral y pronóstico. Asimismo, estudios recientes han identificado mecanismos moleculares específicos, como el eje DNMT2–5’tiARNGly-GCC- hnRNPH1, involucrado en la progresión del carcinoma anaplásico de tiroides y potencialmente relacionado con fenómenos de inmunoevasión tumoral. La presente revisión resume los conocimientos actuales sobre la biología de los tsARNs, sus mecanismos de acción y su participación en la fisiopatología del cáncer de tiroides. Además, se analizan sus potenciales aplicaciones como biomarcadores diagnósticos, pronósticos y predictivos, así como su posible utilización futura como blancos terapéuticos. Aunque gran parte de la evidencia disponible proviene aún de estudios preclínicos, los hallazgos recientes sugieren que los tsARNs constituyen una nueva forma de regulación génica con importantes implicancias para la comprensión y el manejo de las neoplasias tiroideas.
Transfer RNAs (tRNAs) have traditionally been regarded as essential adaptor molecules involved in protein translation. However, growing evidence has demonstrated that tRNAs can give rise to a diverse group of small non-coding RNAs collectively known as tRNAderived small RNAs (tsRNAs), which actively participate in the regulation of multiple cellular processes. These molecules comprise several subclasses, including tRNA-derived fragments (tRFs) and tRNA halves (tiRNAs), which can modulate gene expression through mechanisms involving translational control, messenger RNA stability, alternative splicing, and interactions with RNA-binding proteins. Accumulating evidence indicates that tsRNAs play important roles in tumor biology by regulating cell proliferation, apoptosis, epithelial-mesenchymal transition, invasion, metastasis, therapeutic resistance, and immune microenvironment modulation. In thyroid cancer, several tsRNAs have been shown to display differential expression patterns between tumor and normal tissues and have been associated with clinicopathological characteristics, tumor aggressiveness, and patient outcomes. Recent studies have also identified specific molecular pathways, such as the DNMT2–5’tiRNAGly-GCC- hnRNPH1 axis, involved in the progression of anaplastic thyroid carcinoma and potentially linked to tumor immune evasion. This review summarizes the current knowledge regarding the biology of tsRNAs, their mechanisms of action, and their role in thyroid cancer pathogenesis. In addition, their potential applications as diagnostic, prognostic, and predictive biomarkers, as well as their future use as therapeutic targets, are discussed. Although much of the available evidence remains preclinical, recent findings suggest that tsRNAs represent a novel layer of gene regulation with significant implications for understanding and managing thyroid neoplasms.